上述研究数据表明，PR导致的寿命延长需要FGF21。为了测试FGF21是否有助于长期PR对老年小鼠健康跨度的影响，从3个月到22个月大时，研究人员分别给WT和Fgf21 KO小鼠喂食对照组或LP饮食（每个饮食/基因型共4组，n = 12只小鼠）。
结果表明，LP饮食减少了WT小鼠的体重增加，而Fgf21 KO小鼠则没有这种效果。通过方差分析对体重进行调整的能量消耗（EE），在WT小鼠12和20月龄时都因LP饮食而增加；相反，Fgf21 KO小鼠在LP中的EE没有增加。这些数据表明，饮食中的蛋白质限制会持续降低体重，但会增加衰老小鼠的食物摄入和能量消耗，这些影响取决于循环中FGF21的增加。
